体外毒性试验标准方法优化指南 第1部分 总则

【适用范围】 本文件规定了体外毒性试验标准方法进行优化的基本原则、开发验证和技术要点的指南； 本文件适用于化学品及相关产品体外毒性试验标准方法的类似或优化方法的验证、转移和实施。 【主要技术内容】 方法可接受标准 统计 统计学的问题，规定了统计效力分析，使用统计效力分析来计算理想的重复数，以测定预先设定的置信水平的不同处理之间的确切的差异。非统计学因素的干扰，指出除了统计方面的要求外，还考虑实际情况的影响，如成本和重复试验的可行性。 数据分析 是体外实验的数据分析，对于数据收集、数据分析方法和影响因素作出规定，休外方法的数据分析包括数据转换，例如数学模型公式的规范化；数据拟合，用于对存在浓度效应关系的反应进行拟合，以获得统计参数，其中涉及到多种替代的情形，如，当拟合剂量-反应曲线时，应将所用方程的类型(例如，四参数logistic曲线)与应用的任何约束(例如，归一化数据的最高约束为100%)、限制(例如，单调性假设)和权重(例如，逆数据不确定性)一并记录下来。还应了解方法与参数之间的数学逻辑关系，例如半数有效浓度（EC50）、最高参考阳性对照浓度（RPCMax)、最高阳性对照浓度（PCMax）、半数阳性对照浓度(PC50)、10%阳性对照浓度（PC10）和相关的拟合优度参数(r平方,平方和等)，这些参数可用于证明模型的选择过程。 离群值检查和剔除 非单调剂量和U形曲线 检测限与临界值 线性动态范围 准确度和精确性 敏感性和特异性 再现性 训练参考化学物质 实验室在常规运行已验证替代方法之前，应对于实施原有已验证的方法进行参考物质的测试，从而建立仿制方法开发的基础。这一部分规定参考物质选择的标准和使用要求。