基于皮肤模型的皮肤腐蚀性与刺激性的整合测试评估方法

【适用范围】 本文件规定了体外重建皮肤模型整合测试评估的的程序、方法和报告的要求。 本文件适用于化妆品原料及产品、化学品、农药、消毒产品等可能的皮肤接触物的皮肤刺激性的准确分类识别和潜在危害评估。 【主要技术内容】 5.1 通用要素 5.1.1 IATA中模块方法的分类 IATA方案中被整合的方法分为两类，即规定性方法(DA)和判断性方法（JBA），使用时应注意区分，应明确地界定解决的毒理学终点和使用场景，因为这些因素将决定方法的不确定性及其可接受水平、方法(组件)的选择和证据集成的方式。 5.1.2 IATA的信息来源 IATA作为一种方法，应整合并权衡分析所有相关的现有的可用的证据，并根据需要指导产生针对性的新数据，用于制定有关潜在危害和风险的法规决策。IATA方法中的数据可包括不同的信息来源，如计算机模型、分类方法和交叉参照方法、体外方法、体内试验。包括实验获得或预测的，现有的或新生成的。既包括理化检测、动物实验和人体临床试验，也包括新技术方法(NAM)，如体外方法和计算机方法。体外方法可以根据方法的生物学基础进行分类，例如基于细胞培养体系的分类（如细胞检测和重建人体组织的检测），也可以根据方法的技术实现方式或底层支撑技术进行分类（如高通量筛选、高内涵筛选、高内涵成像、组学方法)。计算机方法来源多样，例如基于定量结构活性关系(构象)模型的方法，基于规则的和基于知识的预测模型，分类和交叉参照方法，以及基于数学的动力学模型。多种数学技术可以用于开发计算机模型，如机器/深度学习的QSAR和其他基于规则的模型（如贝叶斯网络）。 5.1.3 IATA组件的标准化和认可程度 根据方法的被接受程度区分IATA中的组成方法，通常接受程度最高的是国际认可的方法（如OECD化学品健康效应中的测试准则、导则性文件、基于性能的测试指南或完成正式验证研究的新技术方法）、国家标准、行业标准（如化妆品安全技术规范、检验检疫行业标准、农业部和环境保护部发布的相关标准），其次是有效的但未完全获得认可的方法，也可以在IATA内有条件地使用。规定性方法是构成IATA的主要方法，但IATA策略还要考虑证据权重和专家判断，必要时应当补充非标方法。 5.1.4 证据权重的使用 IATA中关键要素的组合应重点应用证据权重原则，不同来源的信息和数据组成证据链，既包括现有的信息，还包括根据测试策略新生成的信息。在IATA中，WoE是反复使用的，考虑新数据的生成和逐层迭代的过程，直到得出达到期望水平的确定性的结论。证据权重的方式有多种选择，并且应当是明确的、透明的、容易重现和易于评审。 5.1.5 IATA的适用性 IATA适用于化学品的评估，包括单一物质和混合物。当用于混合物评估时，在组成模块的适用性上应考虑可用信息的数量，并且应当考虑每个模块可用信息的质量。IATA符合3R原则，适用于在实验动物福利伦理的原则下使用。