鱼源性材料 第2部分：通用性能要求

【主要技术内容】 4 要求 4.1 理化性能 4.1.1 外观 应无污点或异物，无划痕、无磨损、无颗粒物，颜色均匀。 4.1.2 结构特性 如适用时，应对材料的结构特性(如尺寸、孔结构等)进行规定。 4.1.3 机械性能 如适用时，应根据预期使用目的对材料的机械性能进行规定。 4.1.4 酸碱度 检验液的pH值与空白液pH值之差不应大于1,5。4.1.5 重金属总量及微量元素 重金属总量应小于限量值，砷、汞、铅、铬、锅、镍、钻、铜及工艺环节中引人的其他元素的含量应小于限量值。 大天 4.1.6 试剂残留 应对所使用的试剂残留限值进行规定。 4.1.7 主要成分 应对主要成分做出定性或定量的规定。 4.2 生物学性能 料学会 4.2.1 生物学评价 按照GB/T16886.1的原则并结合产品特性进行生物学评价。 4.2.2 免疫原性 制造商应根据鱼源性材料特性制定其产品免疫原性控制方案，按照 GB/T16886.20的原则进行评价。 注:鱼类存在不同于陆生动物的免疫原性物质，常见免疫原性物质如小清蛋白等。 4.2.3 病毒灭活/去除 生产工艺中应包含具有病毒去除/灭活能力的步骤，通过在病毒去除/灭活步骤前的原材料或中间体中加人相应的指示病毒，检测去除/灭活后的材料中剩余病毒并计算对数下降值，以此评估病毒清除率。病毒清除方法包括物理去除、物理灭活和化学灭活。常用的物理去除方法有膜过滤(纳滤、微滤、超滤等)、层析分离(阴/阳离子交换层析、亲和层析、疏水层析、凝胶层析等)沉淀[硫酸铵沉淀、乙醇沉淀(兼具化学灭活能力)等]。常用的物理灭活方法有加热、钻一60辐照、紫外处理。常用的化学灭活方法有酸、碱、乙醇、有机溶剂/去污剂、过氧化物、甲醛/戊二醛、次氯酸等。 制造商宜考虑所用鱼类可能涉及的病毒种类，选择合适的指示病毒进行病毒灭活/去除验证。验证试验应确认病毒灭活/去除方法的有效性。 注:不同鱼类可能易感病毒不同，常见的鱼类病毒有: a) 鱼类疱疹病毒(有囊膜，DNA病毒),包括鲤疱疹病毒、鲑疱疹病毒、鲟疱疹病毒、罗非鱼疱疹病毒等; b) 弹状病毒(有囊膜，RNA病毒),包括鲑科鱼粒外弹状病毒、病毒性出血性败血症病毒等; c）呼肠孤病毒(无囊膜，RNA病毒),包括草鱼呼肠孤病毒、传染性胰腺坏死病毒、正呼肠孤病毒、 奇努克水呼肠孤病毒等; d) 其他病毒，如甲病毒、正粘病毒、细小病毒、腺病毒、痘病毒等 4.2.4 无菌性能 制造商宜考虑所用鱼类养殖环境中潜在的微生物种类，评估灭菌工艺对鱼类相关微生物的适用性。 产品应符合无菌要求。 物材料学会 5 试验方法 5.1 理化性能 5.1.1 外观 目测法检测。 5.1.2 结构特性 根据制造商对产品结构特性所选定的方法进行检验。 5.1.3 机械性能 根据制造商选定的测试方法进行检验。 5.1.4 酸碱度 按照GB/T16886.12的方法制备产品的检验液及空白对照液，按《中华人民共和国药典》(2025年版)四部0631 pH值测定法进行检验。 5.1.5重金属总量及微量元素 按照YY/T1788一2021中5.2.2规定的方法进行检验。 5.1.6 试剂残留 制造商按照选定的方法对残留的试剂进行检验。 5.1.7 主要成分 制造商按照选定的方法对主要成分进行检验。 5.2 生物学性能 5.2.1 生物学评价 按照GB/T16886.1的原则并结合产品特性进行生物学检验或评价。 5.2.2免疫原性 制造商应根据产品特性制定其产品免疫原性控制方案，按照 GB/T 16886.20的原则进行免疫原性评价。免疫原性控制试验的建议见附录A。宜考虑对鱼类特有的免疫原性成分进行检验和质量控制。 5.2.3 病毒灭活/去除 应优先选择与实际生产所用鱼源性材料中可能含有的病毒种类相关的病毒进行灭活/去除验证;若无法获取该类相关病毒，应选择与其理化性质尽可能相近的模型病毒。所选择的指示病毒理化性质需有代表性，其中至少包括一种对生产工艺所涉及的物理和/或化学处理有明显抗性的病毒。一个典型的验证研究所选择的指示病毒，至少应包含RNA及 DNA、有包膜和无包膜、强和弱抵抗力、大和小颗粒的病毒。 为了证明病毒灭活/去除的稳健性，应在最差的工艺参数条件下进行病毒灭活/去除研究，并至少在2次独立的试验中重复研究结果。对同时具备病毒灭活与去除双重机制的工艺步骤，应设置相应对照，以区分灭活和去除的作用。病毒灭活/去除研究开展前，应进行预实验以排除检测样品对检测系统的干扰，包括样品对病毒宿主细胞的毒性作用及对模型病毒感染能力的干扰。病毒滴定应进行相应的统计学评价，包括病毒滴度计算的95%置信区间分析，以及低病毒浓度(以感染性颗粒计，10个/mL~1000个/mL)下的病毒检测概率评估。《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性技术审评一般原则》血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》等文件描述了动物源性医疗产品病毒灭活/去除验证的一般方法。鱼源性材料可参照上述原则中的通用要求，结合鱼类病毒和鱼类组织材料的特点设计病毒灭活/去除研究。 5.2.4 无菌性能 应结合水产养殖环境特征，识别相关微生物菌群，评估灭菌工艺对鱼类相关微生物的适用性。按照《中华人民共和国药典》(2025年版)四部1101 无菌检查法进行无菌检验，产品应无菌。